Nuace (Darunavir 800mg + Ritonavir 100mg)

Nuace Darunavir + Ritonavir купить по выгодной цене в Москве с доставкой из Индии

Механизм действия

Дарунавир действует как ингибитор димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Он селективно блокирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных клетках, что препятствует формированию полноценных вирусных частиц.

Дарунавир сильно связывается с протеазой ВИЧ-1 (КD=4,5·10−12 М). Он остается стойким к мутационным изменениям, вызывающим устойчивость к другим ингибиторам протеазы. При этом дарунавир не влияет на работу ни одного из 13 клеточных протеаз человека.

Фармакокинетика

Фармакокинетика дарунавира в сочетании с ритонавиром была изучена как у здоровых добровольцев, так и у ВИЧ-инфицированных пациентов. Уровень дарунавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов выше, чем у здоровых лиц, вероятно из-за более высоких концентраций альфа1-кислого гликопротеина. Дарунавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4. Ритонавир ингибирует CYP3A4, значительно увеличивая уровень дарунавира в плазме.

Всасывание

После перорального приема дарунавира он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5–4 часа. Биодоступность дарунавира составляет около 37%, но в присутствии ритонавира она возрастает до 82%. Ритонавир увеличивает концентрацию дарунавира в плазме в 14 раз после однократного приема дарунавира в сочетании с ним.

Пища влияет на биодоступность дарунавира при приеме натощак, поэтому рекомендуется принимать его с ритонавиром во время еды. Тип пищи не влияет на концентрацию дарунавира в плазме.

Распределение

Примерно 95% дарунавира связывается с белками плазмы, в основном с альфа1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Ин vitro исследования показали, что дарунавир подвергается окислительному метаболизму в основном в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4. После приема 14С-дарунавира установлено, что большая часть радиоактивности в плазме представлена неизмененным дарунавиром, а его окисленные метаболиты обладают низкой активностью против дикого типа ВИЧ.

Выведение

После приема 400 мг 14С-дарунавира и 100 мг ритонавира около 79,5% и 13,9% радиоактивности обнаруживается в кале и моче соответственно. Около 41,2% и 7,7% радиоактивности в кале и моче представляют собой неизмененный дарунавир. Полувыведение дарунавира составляет около 15 часов.