Dapobest (Dapoxetine | Дапоксетин) 10таб. дженерик Priligy
- Доставка из Индии от 10 дней за 30$.
- Экспресс-доставка 3-5 дней.
- Минимальный заказ -25 упаковок по 10 таблеток.
- 30 или 60 мг.
Dapobest (Дапоксетин 30/60mg) дженерик Priligy купить по выгодной цене в Индии
Дапоксетин, дженерик Priligy, представляет собой медикамент, применяемый для лечения преждевременной эякуляции у мужчин в возрасте 18-64 лет. Его механизм действия заключается в ингибировании переносчика серотонина, что усиливает воздействие этого нейромедиатора на постсинаптическую щель, что, в свою очередь, способствует отсрочке эякуляции. Этот препарат, являющийся частью семейства селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, изначально разрабатывался как антидепрессант. Однако, в отличие от других представителей этого класса, дапоксетин характеризуется быстрым впитыванием и выводом из организма. Именно эта быстрота действия делает его эффективным в лечении преждевременной эякуляции, но не при применении в качестве антидепрессанта.
Преждевременная эякуляция
Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования подтвердили эффективность дапоксетина для лечения преждевременной эякуляции. Различные дозировки влияют на разные формы этого расстройства. Дапоксетин в дозе 60 мг значительно улучшает среднее время задержки интравагинальной эякуляции (IELT) у мужчин с пожизненной преждевременной эякуляцией по сравнению с дозой 30 мг, в то время как разницы не выявлено у мужчин с приобретенной формой. Принимаемый за 1–3 часа до сексуального акта, дапоксетин продлевает IELT, увеличивает чувство контроля и сексуального удовлетворения у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет с преждевременной эякуляцией. Учитывая, что преждевременная эякуляция связана с личным дистрессом и трудностями в отношениях, дапоксетин способствует преодолению этого состояния.
Поскольку в США и некоторых других странах не существует одобренного специально для лечения преждевременной эякуляции препарата, другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин и циталопрам, часто применяются не по назначению. Метаанализ Уолдингера показывает, что использование этих традиционных антидепрессантов увеличивает IELT в два-девять раз по сравнению с исходным уровнем и в три-восемь раз по сравнению с использованием дапоксетина. Тем не менее, для достижения значительной эффективности, возможно, потребуется их ежедневное применение, что сопровождается более длительным периодом полураспада, увеличивая риск накопления и связанных с этим побочных эффектов, таких как снижение либидо. В отличие от этого, дапоксетин обычно классифицируется как быстродействующий селективный ингибитор обратного захвата серотонина, что способствует минимизации накопления препарата в организме, а также уменьшению привыкания и побочных эффектов.
Депрессия и тревога
Несмотря на то, что первоначальное использование дапоксетина в качестве антидепрессанта считалось неудачным, в последнее время были проведены исследования, рассматривающие этот препарат как потенциальное средство для одного из подходов к лечению депрессии. Этот подход направлен на снижение стресса и базируется на модели депрессии на животных.
Противопоказания
Дапоксетин не рекомендуется для мужчин с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, а также для пациентов, получающих ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, ритонавир и телитромицин. Применение дапоксетина также не рекомендуется у пациентов с сердечной недостаточностью, наличием постоянного кардиостимулятора или другой серьезной ишемической болезнью сердца. Осторожность следует проявлять при назначении дапоксетина мужчинам, принимающим тиоридазин, ингибиторы моноаминоксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также трициклические антидепрессанты. Если пациент прекращает прием одного из этих препаратов, рекомендуется ожидать 14 дней перед началом приема дапоксетина. В случае прекращения приема дапоксетина, рекомендуется подождать 7 дней перед началом приема вышеупомянутых препаратов.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами при приеме дапоксетина являются тошнота, головокружение, сухость во рту, головная боль, диарея и бессонница. Уровень прекращения лечения из-за побочных эффектов и затрат является очень высоким. Последнее исследование, проведенное в Азии, указывает на кумулятивный уровень прекращения лечения в течение одного года, достигающий 87%.
В отличие от других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, используемых для лечения депрессии, которые часто связаны с высокой частотой сексуальной дисфункции, дапоксетин характеризуется низкой частотой сексуальной дисфункции. При приеме дапоксетина по мере необходимости отмечаются очень легкие побочные эффекты в виде снижения либидо (<1%) и эректильной дисфункции (<4%).
Передозировка
В ходе клинических исследований не было зарегистрировано ни одного случая передозировки препарата.
Взаимодействие
С ингибиторами фосфодиэстеразы (ингибиторы ФДЭ5)
Многие мужчины, страдающие от преждевременной эякуляции (ПЭ), также испытывают проблемы с эректильной функцией (ЭД). При лечении таких пациентов необходимо учитывать лекарственное взаимодействие между дапоксетином и ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), такими как тадалафил (Сиалис) или силденафил (Виагра).
В исследовании Dresser (2006) изучалась концентрация в плазме у 24 субъектов. Половину участников лечили дапоксетином в дозе 60 мг в сочетании с тадалафилом в дозе 20 мг, в то время как другая половина получала дапоксетин в дозе 60 мг в сочетании с силденафилом в дозе 100 мг. После этого образцы плазмы анализировались с использованием методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Результаты исследования показали, что дапоксетин не влияет на фармакокинетику тадалафила или силденафила.
С этанолом
Этанол не влияет на фармакокинетику дапоксетина при одновременном приеме.
Механизм действия
Механизм воздействия дапоксетина на преждевременную эякуляцию до сих пор остается неясным, однако предполагается, что дапоксетин действует путем ингибирования переносчика серотонина, что в последствии приводит к усилению воздействия серотонина на пре- и постсинаптические рецепторы.
Регуляция эякуляции человека осуществляется различными областями центральной нервной системы (ЦНС). Путь эякуляции начинается с спинального рефлекса на уровнях грудопоясничного и пояснично-крестцового отделов спинного мозга, активируемого стимулами мужских гениталий. Эти сигналы передаются в ствол мозга, где оказывают воздействие на различные ядра, такие как медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра. Исследование Клемента, проведенное на анестезированных крысах-самцах, показало, что острое введение дапоксетина подавляет рефлекс изгнания эякулятора на супраспинальном уровне путем модуляции активности нейронов латерального парагигантоклеточного ядра (LPGi). Эти эффекты вызывают увеличение латентного периода рефлекторного разряда половых мотонейронов (PMRD), хотя неясно, действует ли дапоксетин непосредственно на LPGi или на нисходящий путь, в котором находится LPGi.
Фармакокинетика
Поглощение:
Дапоксетин представляет собой белое порошкообразное водорастворимое вещество. Принимаемый за один-три часа до сексуальной активности, он быстро всасывается в организме. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через один-два часа после перорального приема. Cmax и AUC (площадь под кривой зависимости плазмы от времени) зависят от дозы. Cmax и Tm (время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме) после однократного приема дапоксетина 30 мг и 60 мг составляют 297 и 498 нг/мл через 1,01 и 1,27 часа соответственно. Пища с высоким содержанием жиров немного снижает Cmax, но незначительно. Фактически, пища не изменяет фармакокинетику дапоксетина. Его можно принимать с пищей или без нее.
Распределение:
Дапоксетин быстро всасывается и распределяется в организме. Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы. Средний объем равновесного состояния составляет 162 л. Начальный период полувыведения составляет 1,31 часа (доза 30 мг) и 1,42 часа (доза 60 мг), а конечный период полувыведения - 18,7 часа (доза 30 мг) и 21,9 часа (доза 60 мг).
Метаболизм:
Дапоксетин интенсивно метаболизируется в печени и почках с использованием ферментов, таких как CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназа 1. Основной продукт - циркулирующий N-оксид дапоксетина, который является слабым СИОЗС и не оказывает клинического эффекта. Другие продукты (десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин) присутствуют в плазме менее чем на 3%.
Экскреция:
Метаболиты дапоксетина быстро выводятся с мочой. Конечный период полувыведения составляет 18,7 и 21,9 часа для однократного приема 30 мг и 60 мг соответственно.
Безопасность и переносимость
Сердечно-сосудистая безопасность:
Профиль сердечно-сосудистой безопасности дапоксетина был тщательно изучен во время разработки препарата. Исследования фазы I не выявили клинически значимых электрокардиографических эффектов или эффектов отсроченной реполяризации даже при дозировке, превышающей максимальную рекомендуемую дозу в четыре раза (60 мг). Исследования III фазы у мужчин с преждевременной эякуляцией показали безопасность и хорошую переносимость дапоксетина в дозах 30 и 60 мг, и неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов не было обнаружено.
Нейрокогнитивная безопасность:
Исследования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина у пациентов с серьезными психическими расстройствами показали потенциальную связь с некоторыми нейрокогнитивными побочными эффектами, такими как тревога, акатизия, гипомания, изменения настроения или суицидальные мысли. Однако исследований влияния селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на мужчин с преждевременной эякуляцией не проводилось. Исследование МакМахона в 2012 году показало, что дапоксетин не влияет на настроение и не связан с тревогой или суицидальными наклонностями.
Абстинентный синдром:
Частота развития симптомов абстинентного синдрома у мужчин, принимавших дапоксетин для лечения преждевременной эякуляции, оценивается как низкая или сравнимая с частотой у мужчин, прекративших лечение плацебо. Отсутствие хронической серотонинергической стимуляции дапоксетином при его приеме по требованию минимизирует потенциальное воздействие на уровень серотонина в синаптической щели, что снижает риск симптомов абстиненции.