Prezista | Презиста (Дарунавир 800мг) (Из Индии от 10 дней)
- Экспресс-доставка до 7 дней;
- Оплата при получении;
- Упаковка 30 таблеток.
Клинико-фармакологическая группа
Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, с гравировкой на одной из сторон "400MG", а на другой - "ТМС".
| 1 таб. | |
| дарунавира этанолат | 433.64 мг, |
| что соответствует содержанию дарунавира | 400 мг |
Вспомогательные вещества: просолв (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный) - 369.53 мг, кросповидон - 16.67 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 7.59 мг, магния стеарат - 6.17 мг, краситель опадрай II светло-оранжевый 85F93377 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката желтого (Е110)) - 33.34 мг.
60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, овальные, с гравировкой на одной из сторон "600MG", а на другой - "ТМС".
| 1 таб. | |
| дарунавира этанолат | 650.46 мг, |
| что соответствует содержанию дарунавира | 600 мг |
Вспомогательные вещества: просолв (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный) - 554.3 мг, кросповидон - 25.01 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 11.38 мг, магния стеарат - 9.25 мг, краситель опадрай II оранжевый 85F13962 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката желтого (Е110)) - 50.02 мг.
60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ 1 типа (ВИЧ-1). Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц.
Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (КD 4.5×10-12М). Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы.
Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства дарунавира, применявшегося в комбинации с ритонавиром, изучали у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Концентрации дарунавира в плазме были выше у пациентов инфицированных ВИЧ-1 чем у здоровых людей. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α1-кислого гликопротеина у пациентов инфицированных ВИЧ-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α1-кислым гликопротеином плазмы.
Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени в основном изоферментами CYP3А. Ритонавир ингибирует изоферменты CYP3A в печени и, тем самым, существенно повышает концентрацию дарунавира в плазме.
Всасывание
После приема внутрь дарунавир быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2.5-4.0 ч. Абсолютная биодоступность дарунавира при приеме внутрь в однократной дозе 600 мг составила около 37% и увеличивалась примерно до 82% в присутствии ритонавира (100 мг 2 раза/сут). Общий фармакокинетический эффект ритонавира состоял в примерно 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после одного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром (100 мг 2 раза/сут). При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира была на 30% ниже, чем при приеме во время еды. Следовательно, таблетки Презиста следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Характер пищи не влиял на концентрации дарунавира в плазме.
Распределение
Связывание дарунавира с белками плазмы (преимущественно с α1-кислым гликопротеином) составляет около 95%.
Метаболизм
В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано, что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени ферментной системой P450, почти исключительно изоферментом CYP3A4. Исследование, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, показало, что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано, по меньшей мере, 3 окислительных метаболита дарунавира; активность которых в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.
Выведение
После однократного приема 14С-дарунавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 мг около 79.5% и 13.9% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 41.2% и 7.7% радиоактивности в кале и моче соответственно.
Конечный T1/2 дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после в/в введения в дозе 150 мг составил 32.8 л/ч без ритонавира и 5.91 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Популяционный фармакокинетический анализ у ВИЧ-инфицированных пациентов продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира в возрастной группе 18-75 лет. В этот анализ были включены 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько более высокие (16.8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Данное различие не является клинически значимым.
Результаты исследования с использованием 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, что около 7.7% принятой дозы дарунавира выделялось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику дарунавира не изучали, но популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимого изменения фармакокинетических параметров дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин, n = 20).
Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. В исследовании с применением препарата Презиста в нескольких дозах в комбинации с ритонавиром (600/100 мг) 2 раза/сут было показано, что стабильные фармакокинетические параметры дарунавира у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью, n=8) и умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью, n=8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучено.
Показания
— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с ритонавиром в низкой дозе и другими антиретровирусными препаратами).
Противопоказания
— одновременный прием с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон) - с астемизолом, алфузозином, силденафилом (применяющимся для терапии легочной гипертензии), терфенадином, мидазоламом, рифампицином, триазоламом, цизапридом, пимозидом, препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного, препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, при аллергии на сульфонамиды.
Дозировка
Препарат принимают внутрь. Препарат Презиста всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в низкой дозе в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией Презиста/ритонавир.
Пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.
| Пациенты, ранее не получавшие ингибиторы протеазы | Пациенты, ранее получавшие ингибиторы протеазы | |
| не имеющие мутаций, вызывающих резистентность к дарунавиру* | имеющие, по крайней мере, 1 мутацию, вызывающую резистентность к дарунавиру* | |
| 800 мг 1 раз/сут в комбинации с ритотнавиром 100 мг, во время еды | 800 мг 1 раз/сут в комбинации с ритотнавиром 100 мг, во время еды | 600 мг 2 раза/сут в комбинации с ритотнавиром 100 мг, во время еды |
| * Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V | ||
Для пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуется проведение генотипических анализов.
Однако при невозможности проведения генотипических анализов, пациентам, ранее не получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Презиста/ритонавир 800 мг/100 мг 1 раз/сут , а пациентам, ранее получавшим
ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Презиста/ритонавир 600 мг/100 мг 2 раза/сут.
Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира. Ритонавир (100 мг) используется в качестве усилителя фармакокинетики дарунавира.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Данные по применению комбинированной терапии препаратами Презиста/ритонавир при тяжелых нарушениях функции печени отсутствуют, поэтому дать специальные рекомендации по дозированию не представляется возможным. С осторожностью следует назначать комбинацию Презиста/ритонавир пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
У пациентов с нарушениями функции почек изменение доз в комбинации Презиста/ритонавир не требуется.
Побочные действия
Большинство побочных эффектов выражены в умеренной степени. Наиболее частыми побочными эффектами (≥ 5%) средней или тяжелой степени (2-4 степени) являются диарея, головная боль и боль в животе. Наиболее частыми побочными эффектами (≥1%) тяжелой степени (3-4 степени) является изменение лабораторных показателей крови. Другие побочные эффекты 3-4 степени тяжести наблюдались у менее 1% пациентов.
2.3% пациентов прекратили терапию в связи с возникновением побочных эффектов.
Данные о побочных эффектах 2-4 степени тяжести у взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, при применении комбинации Презиста/ритонавир 800/100 мг 1 раз/сут приведены в таблице 1, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 раз/сут.
Таблица 1.
| Побочные эффекты | Презиста/ритонавир800/100 мг 1 раз/сут |
лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 раз/сут |
| Со стороны ЦНС: | ||
| головная боль | 6.7% | 5.5% |
| Со стороны пищеварительной системы: | ||
| боли в области живота | 5.8% | 6.1% |
| острый панкреатит | 0.6% | 0.6% |
| диарея | 8.7% | 15.19% |
| диспепсия | 0.3% | 0.3% |
| метеоризм | 0.9% | 0.9% |
| тошнота | 4.1% | 3.8% |
| рвота | 2% | 3.5% |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки: | ||
| липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия и липоатрофия) | 0.9% | 1.7% |
| зуд | 1.2% | 0.9% |
| сыпь | 2.9% | 4.6% |
| синдром Стивенса-Джонсона | 0.3% | 0% |
| токсический эпидермальный некролиз* | очень редко | 0% |
| острый генерализованный экзантематозный пустулез* | очень редко | 0% |
| Аллергические реакции: | ||
| ангионевротический отек* | 0.6% | 0% |
| крапивница* | 1.2% | 0.6% |
| Со стороны костно-мышечной системы: | ||
| миалгия | 0.6% | 1.4% |
| остеонекроз* | 0.3% | 0% |
| Со стороны обмена веществ: | ||
| анорексия | 1.5% | 0.9% |
| сахарный диабет | 0.6% | 0.9% |
| Нарушения общего характера: | ||
| астения | 0.9% | 0% |
| усталость | 0.9% | 2.9% |
| Со стороны иммунной системы: | ||
| гиперчувствительность* (к лекарственным препаратам) | 0.6% | 1.4% |
| синдром иммунной реактивации | 0.3% | 0.3% |
| Со стороны гепатобилиарного тракта: | ||
| острый гепатит | 0.3% | 0.9% |
| Психические расстройства: | ||
| необычные сновидения | 0.3% | 0.3% |
* Выявлено в постмаркетинговом периоде
Изменения лабораторных показателей 2-4 степени у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, при применении комбинации Презиста/ритонавир 800/100 мг 1 раз/сут приведены в таблице 2.
Таблица 2.
| Лабораторный показатель | Презиста/ритонавир 800/100 мг 1 раз/сут | лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 раз/сут |
| АЛТ | ||
| в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) | 8.8% | 9.4% |
| в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) | 2.9% | 3.5% |
| в более 10 раз выше ВГН (степень 4) | 0.9% | 2.9% |
| АСТ | ||
| в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) | 7.3% | 9.9% |
| в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) | 4.4% | 2.3% |
| в более 10 раз ВГН (степень 4) | 1.2% | 2.6% |
| ЩФ | ||
| в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) | 1.5% | 1.5% |
| в 5 -10 раз выше ВГН (степень 3) | 0% | 0.6% |
| в более 10 раз выше ВГН (степень 4) | 0% | 0% |
| Триглицериды | ||
| 500-750 мг/дл (степень 2) | 2.6% | 9.9% |
| 751-1200 мг/дл (степень 3) | 1.8% | 5% |
| более 1200 мг/дл (степень 4) | 1.5% | 1.2% |
| Общий холестерин | ||
| 240-300 мг/дл (степень 2) | 22.9% | 27.1% |
| Более 300 мг/дл (степень 3) | 1.5% | 5.5% |
| ЛПНП/холестерин | ||
| 160-190 мг/дл (степень 2) | 14.1% | 12.3% |
| Более 190 мг/дл (степень 3) | 8.8% | 6.1% |
| Глюкоза | ||
| 126-250 мг/дл (степень 2) | 10.8% | 9.6% |
| 251-500 мг/дл (степень 3) | 1.2% | 0.3% |
| Более 500 мг/дл (степень 4) | 0% | 0% |
| Панкреатическая липаза | ||
| в 1.5-3 раза выше ВГН (степень 2) | 2.6% | 1.7% |
| в 3-5 раз выше ВГН (степень 3) | 0.6% | 1.2% |
| в более 5 раз выше ВГН (степень 4) | 0% | 0.9% |
| Панкреатическая амилаза | ||
| в 1.5-2 раза выше ВГН (степень 2) | 4.7% | 1.7% |
| в 2-5 раз выше ВГН (степень 3) | 2.6% | 2.9% |
| в более 5 раз выше ВГН (степень 4) | 0% | 0.6% |
Данные о побочных эффектах 2-4 степени у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, при применении комбинации Презиста/ритонавир 600/100 мг 2 раза/сут приведены в таблице 3, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут.
Таблица 3.
| Система органов | Презиста/ритонавир 600/100 мг 2 раза/сут | лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут |
| Со стороны ЦНС: | ||
| головная боль | 2.7% | 3% |
| Со стороны пищеварительной системы: | ||
| тяжесть в животе | 2% | 0.3% |
| боли в области живота | 5.7% | 2.7% |
| острый панкреатит | 0.3% | 0.3% |
| диарея | 14.4% | 19.9% |
| диспепсия | 2% | 1% |
| метеоризм | 0.3% | 1% |
| тошнота | 7% | 6.4% |
| рвота | 5.4% | 2.7% |
| Дерматологические реакции: | ||
| липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия и липоатрофия) | 5.4% | 4.4% |
| зуд | 1% | 1% |
| сыпь | 5% | 2% |
| токсический эпидермальный некролиз* | очень редко | 0% |
| острый генерализованный экзантематозный пустулез* | очень редко | 0% |
| Аллергические реакции: | ||
| крапивница* | 0.3% | 0% |
| Со стороны костно-мышечной системы: | ||
| миалгия | 1% | 0.7% |
| остеонекроз* | 0.4% | |
| Со стороны обмена веществ: | ||
| анорексия | 1.7% | 2% |
| сахарный диабет | 1.7% | 0.3% |
| Нарушения общего характера: | ||
| астения | 3.4% | 1% |
| усталость | 2% | 1.3% |
| Со стороны иммунной системы: | ||
| синдром иммунной реактивации | 0.3% | 0% |
| Со стороны репродуктивной системы: | ||
| гинекомастия | 0.3% | 0.3% |
| Психические расстройства: | ||
| необычные сновидения | 0.7% | 0% |
* Выявлено в постмаркетинговом периоде
Изменения лабораторных показателей 2-4 степени у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, при применении комбинации Презиста/ритонавир 600/100 мг 1 раз/сут приведены в таблице 4.
Таблица 4.
| Лабораторный показатель | Презиста/ритонавир 600/100 мг 2 раза/сут | лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза/сут |
| АЛТ | ||
| в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) | 6.9% | 4.8% |
| в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) | 2.4% | 2.4% |
| в более 10 раз выше ВГН (степень 4) | 1% | 1.7% |
| АСТ | ||
| в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) | 5.5% | 6.2% |
| в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) | 2.4% | 1.7% |
| в более 10 раз выше ВГН (степень 4) | 0.7% | 1.7% |
| ЩФ | ||
| в 2.5-5 раз выше ВГН (степень 2) | 0.3% | 0% |
| в 5-10 раз выше ВГН (степень 3) | 0.3% | 0.3% |
| в более 10 раз выше ВГН (степень 4) | 0% | 0% |
| Триглицериды | ||
| 500-750 мг/дл (степень 2) | 10.4% | 11.4% |
| 751-1200 мг/дл (степень 3) | 6.9% | 9.7% |
| более 1200 мг/дл (степень 4) | 3.1% | 6.2% |
| Общий холестерин | ||
| 240-300 мг/дл (степень 2) | 24.9% | 23.2% |
| Более 300 мг/дл (степень 3) | 9.7% | 13.5% |
| ЛПНП холестерин | ||
| 160-190 мг/дл (степень 2) | 14.4% | 13.5% |
| более 190 мг/дл (степень 3) | 7.7% | 9.3% |
| Глюкоза | ||
| 126-250 мг/дл (степень 2) | 10% | 11.4% |
| 251-500 мг/дл (степень 3) | 1.4% | 0.3% |
| более 500 мг/дл (степень 4) | 0.3% | 0% |
| Панкреатическая липаза | ||
| в 1.5-3 раза выше ВГН (степень 2) | 2.8% | 3.5% |
| в 3-5 раз выше ВГН (степень 3) | 2.1% | 0.3% |
| в более 5 раз выше ВГН (степень 4) | 0.3% | 0% |
| Панкреатическая амилаза | ||
| в 1.5-2 раза выше ВГН (степень 2) | 6.2% | 7.3% |
| в 2-5 раз выше ВГН (степень 3) | 6.6% | 2.8% |
| в более 5 раз выше ВГН (степень 4) | 0% | 0% |
Побочные эффекты при комбинированной антиретровирусной терапии
Дерматологические реакции: возможно перераспределение жировой ткани организма (липодистрофия). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба).
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия, гиперлактатемия.
Со стороны костно-мышечной системы: у пациентов, получавших ингибиторы протеазы, особенно в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, возможны повышение уровня КФК, миозит; редко - рабдомиолиз.
Инфекции: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии возможны воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.
ВИЧ-инфицированные пациенты с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С
У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или гепатита С лечение комбинацией Презиста/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами без инфекции вирусом гепатита В и/или гепатита С). Фармакокинетика дарунавира и ритонавира у полиинфицированных пациентов была сходна с таковой у пациентов с моноинфекцией ВИЧ, за исключением повышения уровня ферментов печени.
Передозировка
Данные об острой передозировке при приеме препарата Презиста в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток Презиста в комбинации с ритонавиром, при этом побочных эффектов не отмечено.
Лечение: специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Для выведения невсосавшегося препарата показано промывание желудка или очистительная клизма. Можно применять активированный уголь. Дарунавир в большой степени связывается с белками плазмы, поэтому он не удаляется в значительных количествах методом диализа.
Лекарственное взаимодействие
Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Презиста/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, что, в свою очередь, может быть причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, а также побочных эффектов.
Комбинацию Презиста/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A4 и повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные эффекты (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, алфузозин, силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), терфенадин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид и алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин).
Рифампицин является сильным индуктором изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку в таких случаях возможно заметное снижение концентрации дарунавира в плазме. Вследствие этого возможна утрата терапевтического эффекта препарата Презиста.
Комбинацию Презиста/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), т.к. это может сопровождаться заметным снижением концентрации дарунавира в плазме, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста.
Одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами
Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин. Комбинацию Презиста/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) одновременно с диданозином можно применять без коррекции дозы. Т.к. диданозин рекомендуется применять натощак, его можно принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема комбинации Презиста/ритонавир, которую принимают во время еды.
Тенофовир. Результаты исследования взаимодействия между тенофовиром (тенофовира дизопроксил фумарат - 300 мг/сут) и комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 раза/сут) показали, что концентрация тенофовира в плазме увеличилась на 22%. Это изменение не является клинически значимым. При одновременном применении тенофовира и дарунавира почечная экскреция обоих препаратов не изменялась. Тенофовир не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию дарунавира в плазме. При одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется.
Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин, залцитабин, эмтрицитабин, ставудин, ламивудин и абакавир) выводятся преимущественно почками, поэтому вероятность их взаимодействия с комбинацией дарунавир/ритонавир ничтожно мала.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Этравирин. При изучении взаимодействия комбинации Презиста/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) и этравирина было обнаружено уменьшение концентрации этравирина на 37% и не обнаружено существенных изменений концентрации дарунавира. Однако комбинацию Презиста/ритонавир можно назначать одновременно с этравирином в дозе 200 мг 2 раза/сут без изменения дозы.
Эфавиренз. Было проведено исследование взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (300 мг/100 мг 2 раза/сут) и эфавирензом (600 мг 1 раз/сут). В присутствии эфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%. С другой стороны, концентрация эфавиренза в плазме крови увеличилась на 21% при его одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир. Это взаимодействие не является клинически значимым, поэтому Презиста/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов.
Невирапин. Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут) и невирапином (200 мг 2 раза/сут) показали, что концентрации в плазме дарунавира не зависели от присутствия невирапина. Вместе с тем, при одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир концентрации невирапина в плазме увеличились на 27% (по сравнению с контролем). Это взаимодействие считается клинически незначимым, поэтому комбинацию дарунавир/ритонавир и невирапин можно применять одновременно без изменения их доз.
Рилпивирин. Результаты исследования взаимодействия между комбинацией Презиста/ритонавир (800 мг/100 мг 1 раз/сут) с рилпивирином (150 мг 1 раз/сут) не показали клинически значимого влияния на концентрацию дарунавира. Концентрация рилпивирина увеличилась на 130% при одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир. Это взаимодействие считается клинически незначимым, и поэтому комбинацию Презиста/ритонавир и рилпивирин можно применять одновременно без изменения их доз.
Ингибиторы протеазы
Ритонавир. В целом эффект оптимизации фармакокинетики дарунавира ритонавиром проявился в том, что концентрации дарунавира в плазме увеличились примерно в 14 раз после приема одной дозы дарунавира (600 мг) и 100 мг ритонавира 2 раза/сут. Следовательно, препарат Презиста необходимо применять в комбинации со 100 мг ритонавира с целью улучшения фармакокинетических характеристик дарунавира.
Комбинация лопинавир/ритонавир. Результаты исследования взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (1200 мг/100 мг 2 раза/сут) или 1200 мг дарунавира без ритонавира и комбинацией лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут или 533/133.3 мг 2 раза/сут) показали, что в присутствии комбинации лопинавир/ритонавир концентрация дарунавира в плазме уменьшилась на 40%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с комбинацией Презиста/ритонавир.
Саквинавир. Исследование взаимодействия дарунавира (400 мг 2 раза/сут), саквинавира (1000 мг 2 раза/сут) и ритонавира (100 мг 2 раза/сут) показало, что концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 26% в присутствии саквинавира и ритонавира; с другой стороны, комбинация дарунавир/ритонавир не влияла на концентрацию саквинавира в плазме. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с препаратом Презиста независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.
Атазанавир. При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут) и атазанавиром (300 мг 1 раз/сут) показано отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Атазанавир можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.
Индинавир. При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза/сут) и индинавиром (800 мг 2 раза/сут) концентрация дарунавира в плазме увеличилась на 24% в присутствии индинавира и ритонавира. В присутствии комбинации дарунавир/ритонавир концентрация в плазме индинавира повысилась на 23%. При применении в сочетании с комбинацией Презиста/ритонавир дозу индинавира у пациентов, которые плохо переносят его, можно снижать с 800 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут.
Другие ингибиторы протеазы
До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией Презиста/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, саквинавира, атазанавира и индинавира, и поэтому не перечисленные здесь ингибиторы протеазы не рекомендуется применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир.
Антагонисты рецепторов CCR5
При одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир маравирок следует назначать в дозе 150 мг 2 раза/сут. В исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (600 мг/100 мг 2 раза/сут) и маравироком (150 мг 2 раза/сут) концентрация маравирока увеличивалась до 305%. Влияния маравирока на концентрацию дарунавира/ритонавира не отмечалось.
Одновременное применение с другими препаратами
Антиаритмические средства (бепридил, лидокаин для системного применения, хинидин, амиодарон, флекаинид, пропафенон)
Комбинация Презиста/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, лидокаина, хинидина и амиодарона, флекаинида и пропафенона. Поэтому при одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир и перечисленных антиаритмиков требуется осторожность и, по возможности, мониторинг их концентраций в плазме крови.
Дигоксин
Во всех исследованиях взаимодействия комбинации Презиста/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) и дигоксина в однократной дозе (400 мкг) было показано увеличение конечной концентрации дигоксина в плазме на 77%. Рекомендуется первоначально назначать минимальную дозу дигоксина и определять его концентрацию в сыворотке крови для получения желаемого клинического эффекта при одновременном назначении с комбинацией Презиста/ритонавир.
Антикоагулянты
Комбинация Презиста/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме. При одновременном применении варфарина и этой комбинации рекомендуется проводить мониторинг МНО.
Противосудорожные препараты (фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин)
Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин являются индукторами изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, поскольку это может вызывать клинически значимое снижение концентрации дарунавира в плазме и, следовательно, уменьшение его терапевтического эффекта.
Исследование взаимодействия между комбинацией Презиста/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) и карбамазепином (200 мг 2 раза/сут) показало, что концентрация дарунавира в таком случае не изменяется, в то время как концентрация ритонавира уменьшается на 49%. Концентрация карбамазепина увеличивается на 45%. Изменения дозы для Презиста/ритонавир не требуется. При необходимости одновременного назначения Презиста/ритонавир и карбамазепина следует контролировать состояние пациентов в связи с возможностью развития побочных эффектов карбамазепина. Следует контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и корректировать его дозу в соответствии с клиническими проявлениями. Таким образом, дозы карбамазепина могут быть уменьшены на 25-50% при совместном назначении с комбинацией Презиста/ритонавир.
Антидепрессанты (тразодон, дезипрамин)
При одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличение концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, как тошнота, головокружение, артериальная гипотензию, обморок. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации Презиста/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах.
Бензодиазепины (мидазолам парентерально)
При одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. При совместном применении следует проводить тщательный клинический мониторинг и принимать срочные меры в случае угнетения дыхания или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии.
Применение комбинации Презиста/ритонавир с пероральным мидазоламом противопоказано.
Антипсихотические препараты (рисперидон, тиоридазин)
При совместном применении нейролептиков с комбинацией Презиста/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (нейролептиков).
Противомалярийные препараты
При исследовании взаимодействия между комбинацией Презиста/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут) и комбинацией артеметер/лумефантрин (80/480 мг, 6 доз, принимаемых в 0, 8, 24, 36, 48 и 60 ч) было показано увеличение воздействия лумефантрина в 2.75 раза, в то время как воздействие дарунавира не менялось. Воздействие артеметера и его активного метаболита, дигидроартемизинина, уменьшалось на 16% и 18% соответственно. Комбинацию препарата Презиста и артеметер/лумефантрин можно применять без коррекции доз. Однако из-за увеличения воздействия лумефантрина, данную комбинацию следует применять с осторожностью.
Колхицин
При совместном применении колхицина с комбинацией Презиста/ритонавир возможно увеличение концентрации колхицина в плазме. Рекомендуется следующая схема изменения дозы колхицина. Для терапии обострений подагры для пациентов, получающих комбинацию Презиста/ритонавир, рекомендуемая доза колхицина составляет 0.6 мг, сопровождаемая 0.3 мг через 1 ч. Курс лечения следует повторить не раньше, чем через 3 дня. Для профилактики обострений для пациентов, получающих комбинацию Презиста/ритонавир, рекомендуемая доза колхицина составляет 0.3 мг каждый день или через день. Для терапии семейной средиземноморской лихорадки для пациентов, получающих комбинацию Презиста/ритонавир, максимальная доза колхицина должна составлять 0.6 мг 1 раз/сут (или 0.3 мг 2 раза/сут).
Пациентам со сниженной функцией почек или печени не следует назначать колхицин при совместном применении с комбинацией Презиста/ритонавир.
Блокаторы кальциевых каналов
Концентрации в плазме блокаторов кальциевых каналов (например, фелодипина, нифедипина, никардипина) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией Презиста/ритонавир. В таких ситуациях необходимо внимательно следить за состоянием пациентов.
- Дарунавир 800мг
